犬の妊娠とホルモン
生理学・組織学・病理学

PART I ― 生理学/第1章

発情周期の基礎

犬の生殖内分泌を理解する第一歩は、発情周期(estrous cycle)を4つの相として捉えることである。 それぞれの相は特定のホルモン優位状態と対応しており、以降の章で扱うLHサージ、黄体依存性、分娩の引き金、 さらには子宮蓄膿症の病態まで、すべてはこの周期の理解の上に積み上がっていく。

4相構成という考え方

犬の発情周期は、発情前期(proestrus)卵胞発育とエストロゲン上昇が起こる相。外陰部腫脹と血様分泌物が特徴。、 発情期(estrus)雌が交配を許容する受容期。LHサージと排卵が起こる。、 発情後期/黄体期(diestrus)黄体からのプロゲステロンが優位となる長い相。妊娠の有無にかかわらずほぼ同じ経過をたどる。、 無発情期(anestrus)生殖内分泌系が静止する休止期。次周期のFSH/LH再上昇まで続く。 の4相からなる。他の多くの家畜種と異なり、この4相はいずれも明確な行動学的・内分泌学的な境界を持ち、 臨床的には特に発情前期から発情期への移行(=LHサージ前後)が繁殖管理上の基準点として扱われることが多い。

各相の目安期間と特徴

※期間はいずれも平均的な目安であり、犬種・個体差により大きく変動する。特に無発情期は数週間〜半年以上と幅がある。

発情前期:準備の相

発情前期は、卵巣内で複数の卵胞が発育を始め、エストロゲン濃度が上昇していく相である。 エストロゲンの作用により外陰部が腫大し、血管透過性の亢進(diapedesis、赤血球の血管外漏出)によって 血様の膣分泌物がみられるようになる。これは子宮内膜が剥離して起こる霊長類の月経とは機序が異なる点に注意したい (犬は本来の意味での「月経」を示さない)。雄はこの段階から強い関心を示すが、雌はまだ交配を許容しない。

発情期:受容とホルモンの転換

発情前期の終盤にエストロゲンがピークを迎えると、これが引き金となって次章で扱うLHサージが起こる。 発情期に入るとエストロゲンは急速に低下し、入れ替わるようにプロゲステロンが上昇を始める。 膣分泌物は色調が薄まり水様(いわゆるstraw色)になり、雌は交配を許容する状態(receptive)へと変化する。 LHサージから排卵までは通常48時間前後とされ、さらに排卵した卵子が受精能を獲得するまでには 追加で2〜3日を要する(第3章で詳述)。

発情後期(黄体期)と無発情期

排卵後、卵胞は黄体(corpus luteum)へと変化し、プロゲステロンを分泌する内分泌腺として機能し始める。 この黄体期は妊娠していてもいなくても、ほぼ同じ長さ・同じ濃度推移をたどるという犬に特有の性質を持つ (第4章で扱う黄体依存性・偽妊娠の基盤となる)。黄体期が終わり、プロゲステロンが基礎値まで低下すると、 生殖内分泌系全体が静止する無発情期に入る。無発情期の終わりに視床下部-下垂体-卵巣軸が再始動し、 次の発情前期が始まる。

PART I ― 生理学/第2章

視床下部-下垂体-卵巣軸とLHサージ

発情前期から発情期への転換を駆動しているのは、視床下部-下垂体-卵巣軸(HPO軸)によるホルモンの連鎖である。 この軸の働きを理解すると、なぜ特定のタイミングでLHサージが起こり、排卵が誘発されるのかが見えてくる。

GnRHパルスとゴナドトロピン

視床下部からのGnRH(性腺刺激ホルモン放出ホルモン)はパルス状に分泌され、下垂体前葉を刺激して FSH(卵胞刺激ホルモン)とLH(黄体形成ホルモン)を分泌させる。発情前期の初期にはFSHが複数の卵胞の発育を促し、 発育した卵胞自体がエストロゲン(主にエストラジオール)を分泌するようになる。

フィードバックの転換とLHサージ

発情前期の前半では、上昇しつつあるエストロゲンが視床下部・下垂体に対して陰性フィードバックホルモン濃度の上昇が、その上流ホルモンの分泌を抑制する仕組み。 として働き、LHの急激な上昇を抑えている。しかしエストロゲンが一定の閾値を超えてピークに達すると、 フィードバックの性質が反転し陽性フィードバックホルモン濃度の上昇が、逆にその上流ホルモンの分泌を促進する仕組み。エストロゲンピーク時のLHサージがその代表例。 へと切り替わる。この陽性フィードバックが引き金となって短時間にLHが急上昇する現象が LHサージエストロゲンの陽性フィードバックにより数時間〜1日程度でLHが急上昇する現象。排卵を直接誘発する。 であり、臨床的にはこのLHサージのタイミングを基準点(day 0)として、その後の排卵・交配適期・分娩予定日を逆算することが多い。

排卵前から始まる黄体化という犬の特徴

多くの家畜種では排卵後に卵胞が黄体化してはじめてプロゲステロンの本格的な分泌が始まるが、 犬ではLHサージの前後から顆粒膜細胞・莢膜細胞の黄体化が先行して始まり、 排卵が起こる前の時点ですでにプロゲステロン濃度が緩やかに上昇し始めるという特徴がある。 このため、排卵日の推定には血中プロゲステロン濃度の推移そのものが臨床的な指標として広く用いられている。 第6章では、この排卵前黄体化を組織学的な視点から確認する。

PART I ― 生理学/第3章

排卵と受精 ― 犬に特有の生殖生理

犬の排卵・受精過程には、他の多くの哺乳類とは大きく異なる特徴がある。それは「排卵された時点の卵子がまだ受精能を持たない未成熟な卵子である」という点であり、 この特徴が犬の交配適期の広さ・繁殖管理の考え方全体を規定している。

広い交配適期という臨床的帰結

卵子の成熟に数日を要するという特徴は、精子の生存期間の長さ(犬の生殖路内で概ね5〜11日程度生存可能とされる)と組み合わさることで、 結果的に「交配可能な期間の幅が比較的広い」という臨床上重要な帰結を生む。早めに交配が行われても精子が生殖路内で待機し、 卵子が受精能を獲得したタイミングで受精が成立しうるためである。これは、排卵と受精能獲得がほぼ同時に起こる種と比べて、 交配適期の見極めに関する許容度が高いことを意味する。

受精から着床までの遊離期

受精は卵管膨大部で起こり、その後受精卵(胚)は卵管を通って子宮腔へと移動する。犬の胚は子宮腔に到達した後もすぐには着床せず、 子宮腔内を比較的自由に移動しながら分布する期間(遊離期)を経る。この間に胚は両側の子宮角に均等に近い形で分布していく。 着床が実際に始まるのはLHサージからおよそ17〜18日後頃とされ、これは受精から数えると2週間前後の遅れがあることになる。 この長い遊離期・着床前期間は、次章で扱う「黄体が妊娠の成立を先取りして支え続ける」という犬の黄体依存性の仕組みとも関連している。

PART I ― 生理学/第4章

妊娠の維持と黄体依存性

犬の妊娠を理解する上で最も重要な原則は、「妊娠期間を通じてプロゲステロンを供給し続けるのは黄体だけである」という点である。 胎盤はプロゲステロンを産生しない。この一点が、犬の妊娠診断の考え方、そして偽妊娠という現象そのものを規定している。

プロゲステロンでは妊娠を判定できない

第1章で触れたとおり、犬では排卵後の黄体期(発情後期)の長さと濃度推移が、妊娠していてもいなくてもほぼ同じ経過をたどる。 これは、妊娠成立を黄体に伝えて黄体の寿命を延長させるような明確な「母体認識シグナル」の仕組みが、 他の一部の家畜種ほど明瞭には備わっていないためである。結果として、血中プロゲステロン濃度を測定するだけでは 妊娠しているか偽妊娠(非妊娠の生理的な黄体期)であるかを鑑別することができない。

偽妊娠は「異常」ではなく生理的な帰結

黄体期には乳腺の発達を促す作用も伴うため、妊娠していない雌でも黄体期の終盤に乳腺腫大・巣作り行動、 時には泌乳までみられることがある。これがいわゆる 偽妊娠(pseudopregnancy)妊娠していないにもかかわらず、黄体期のホルモン環境により乳腺発達・巣作り行動・泌乳などがみられる状態。犬では生理的な現象として位置づけられる。 である。犬における偽妊娠は、多くの場合病的な異常ではなく、黄体期という同一のホルモン環境が 妊娠時・非妊娠時を問わず表現型として現れているに過ぎない、という理解が臨床的には重要である。

妊娠時にのみ検出されるリラキシン

妊娠と偽妊娠を鑑別する手がかりとなるのがリラキシン主に胎盤(絨毛膜組織)から分泌されるホルモン。犬では妊娠時にのみ産生されるため、妊娠診断の指標として利用される。である。 犬のリラキシンは主として胎盤組織で産生されるため、妊娠している場合にのみ血中に出現する。 臨床的にはLHサージからおよそ25〜30日前後で血中リラキシンが検出可能となり、これを利用した妊娠診断が広く行われている。 プロゲステロンでは判別できない「本当に妊娠しているかどうか」を、胎盤由来のリラキシンが明確に区別してくれるという構図である。

PART I ― 生理学/第5章

分娩と産褥のホルモン変化

分娩の引き金を引くのは母体ではなく、成熟した胎児自身である。胎児発の合図から始まる一連のホルモンカスケードが、 第4章で確立した「黄体依存性」を意図的に断ち切ることで分娩を引き起こす。この章ではそのカスケードと、産褥期の泌乳ホルモンまでを追う。

引き金を引くのは胎児である

妊娠期間はおよそ63日(排卵基準、実務上は58〜68日程度の幅が許容される)とされるが、分娩のタイミングを決めているのは 母体側の内分泌ではなく、成熟した胎児自身の副腎皮質から分泌されるコルチゾールである。胎児が十分に成熟すると 副腎皮質からのコルチゾール分泌が増加し、これが胎盤・子宮内膜における酵素系の変化を介して プロスタグランジンF2α(PGF2α)子宮内膜から放出される脂質メディエーター。黄体退行(luteolysis)を引き起こす強力な作用を持つ。 の放出を促す。

黄体依存性を断ち切るという分娩の本質

放出されたPGF2αは黄体に直接作用して退行(luteolysis)を引き起こし、プロゲステロン濃度を急速に低下させる。 第4章で確認したとおり、犬の妊娠は黄体からのプロゲステロン供給に完全に依存しているため、 このプロゲステロン withdrawal はそのまま「妊娠を維持する仕組みそのものの解除」を意味する。 分娩とは、母体が意図的に自らの黄体依存性を断ち切ることで起こる現象だと捉えることができる。

オキシトシンと娩出

プロゲステロンによる抑制が外れることで子宮筋の興奮性が高まり、下垂体後葉からの オキシトシン下垂体後葉から分泌されるホルモン。子宮筋収縮、乳汁排出反射、子宮復古を促す。 分泌も増加する。胎児が産道・子宮頸管を刺激することでオキシトシン分泌がさらに促進される反射 (Ferguson反射)も加わり、規則的な子宮収縮による分娩第II期(娩出期)が進行する。 第4章で触れたリラキシンも、この時期には骨盤靱帯・子宮頸管の軟化を通じて娩出を後押しする役割を持つ。

産褥期:プロラクチンとオキシトシン

妊娠期間中、プロラクチンの作用はプロゲステロンによって抑制されているが、分娩に伴うプロゲステロンの急落によって この抑制が解かれ、プロラクチンが増加して泌乳が開始・維持される。哺乳による乳頭刺激はオキシトシン分泌をさらに促進し、 乳汁排出反射(milk let-down)を引き起こすと同時に、子宮筋の収縮を介して子宮復古(産褥期の子宮の縮小・回復)を助ける。 Part IIでは、この一連のホルモン変化が子宮内膜や胎盤という組織のレベルでどのように現れるかを確認していく。