猫のFIP感染・発症機序・分類

FIP(Feline Infectious Peritonitis、猫伝染性腹膜炎)は、猫コロナウイルス(FCoV)が体内で性質を変えることによって引き起こされる、全身性の免疫介在性疾患です。1960年代に初めて報告され、当時は腹膜炎(お腹の中の炎症)を起こす病気として名付けられましたが、現在ではその理解は大きく広がっています。

実際には、FIPは腹膜だけでなく胸腔・肝臓・腎臓・眼・中枢神経など、全身のさまざまな部位に病変を起こしうる疾患です。名前の由来である「腹膜炎」は、この病気の一側面を示しているに過ぎません。

つまりFIPは、「強いウイルスが猫から猫へうつって発症する病気」ではなく、「ありふれた弱いウイルスが、ある猫の体内でたまたま性質を変えてしまうことで発症する病気」だと捉えると、この後の章で解説する感染経路・変異・免疫応答のつながりが理解しやすくなります。

この章以降では、(1)原因ウイルスの基本構造、(2)感染経路、(3)体内での変異のしくみ、(4)発症を左右する免疫応答、(5)病型の分類、という順序で、FIPが「なぜ・どのように」起こるのかを追っていきます。なお本書では治療法には触れず、発症までの機序と分類の理解に焦点を絞ります。

FCoV(Feline Coronavirus、猫コロナウイルス)は、コロナウイルス科アルファコロナウイルス属に分類される、エンベロープ(脂質の膜)を持つ1本鎖RNAウイルスです。電子顕微鏡で見ると、表面に突き出た突起(スパイク)が王冠(コロナ)のように並んで見えることが名前の由来です。

FCoVには、遺伝的に完全に別種というわけではないものの、体内での振る舞いが大きく異なる2つの「バイオタイプ」が存在すると考えられています。

この2つは全く別のウイルスというより、同じFCoVという1つのウイルス集団の中での性質の幅(バイオタイプ・スペクトラム)と捉えるのが今日的な理解です。次の章では、多くの猫が経験する「ありふれたFECV感染」がどのように広がるのかを見たうえで、その一部がどのようにFIPVへと変化していくのかを解説します。

FCoVの主な感染経路は糞口感染です。感染している猫の腸管内でウイルスが増殖し、糞便中に排出されたウイルスを、別の猫が毛づくろいなどを通じて口にすることで新たな感染が成立します。

FCoVは環境中でも比較的安定しており、条件が良ければ乾燥した環境下で数週間程度感染性を保つとされています。共用のトイレ・食器・寝床などは、ウイルスが猫の間を行き来する主要な経路になります。

子猫は、母猫からの移行抗体が減弱してくる時期(生後5〜6週齢前後)に共用トイレへの曝露が始まることが多く、この時期に初めてFCoVに感染するケースがよく見られます。

ここで改めて強調しておきたいのは、多頭飼育環境で猫から猫へと実際に伝播しているのは、病原性の低いFECVであるという点です。前章で触れた通り、FIPを引き起こす変異ウイルス(FIPV)は、感染した個々の猫の体内で独自に生じると考えられており、次の章ではその「体内変異」がどのように起こるのかを見ていきます。

FIP発症機序の中核をなすのが「内的変異説(internal mutation theory)」です。猫の体内に侵入したFECVは、まず小腸の上皮細胞で増殖しますが、この増殖が続く中でウイルスの遺伝情報にさまざまな変異が積み重なっていきます。ウイルスは常に均一な集団ではなく、わずかに異なる配列を持つ変異体の集まり(準種・quasispecies)として存在しており、その中からたまたま性質の変わった変異体が生まれることがあります。

FIP発症猫から検出される変異ウイルスでは、主に次のような変化が報告されています。

• スパイク(S)遺伝子の変異:ウイルスが結合・侵入する細胞の種類(細胞指向性)に関わる部分に変化が生じ、腸上皮細胞だけでなく単球・マクロファージにも感染できるようになると考えられています。
• ORF3c遺伝子の機能喪失:FIP発症猫から検出される株では、ORF3c遺伝子が機能を失う変異(途中で翻訳が止まってしまう変異など)が高頻度にみられます。ORF3cが正常に働くことは腸管内での効率的な増殖に必要と考えられており、この機能喪失が全身性への変化と関連している可能性が指摘されています。

次の章では、こうして細胞指向性を変えた変異ウイルスが、どのようにして全身へと広がっていくのかを見ていきます。

細胞指向性を変えた変異ウイルスにとって最大の転機となるのが、単球・マクロファージの中で効率よく増殖できるようになることです。通常、マクロファージはウイルスなどの異物を取り込んで処理する免疫細胞ですが、FIPVはこのマクロファージの中で排除されずに増殖する能力を獲得してしまいます。

単球・マクロファージは本来、体内をパトロールするように血流やリンパ流に乗って全身を移動する細胞です。ウイルスに感染したこれらの細胞が、いわば「運び屋」となることで、もともと腸管の感染症だったFCoVが、腹膜・胸膜・肝臓・腎臓・腸間膜リンパ節・眼・中枢神経など、全身のさまざまな部位へと広がっていきます。

ただし、マクロファージにウイルスが運ばれたからといって、必ずしも臨床的なFIPが発症するわけではありません。実際に発症するかどうか、そしてどのような病型になるかを大きく左右するのが、宿主側の免疫応答です。次章ではこの点を詳しく見ていきます。

マクロファージ指向性を獲得したウイルスが体内に存在していても、それだけでFIPを発症するとは限りません。発症するかどうか、そしてどのような病型になるかを大きく左右するのが、細胞性免疫(CMI)と液性免疫(抗体)のバランスです。

宿主の免疫応答は、おおまかに次の3つの方向に分かれると理解されています。

実際には、この3つは明確に区切られるものではなく連続的なスペクトラムであり、滲出型と非滲出型の特徴が混在する症例や、経過中に病型がうつり変わっていく症例も少なくありません。それでも、「FIPは単なるウイルスの病気ではなく、宿主免疫が発症の方向性を決める免疫介在性疾患である」という理解は、この病気を捉えるうえで重要な軸になります。

次の章では、こうした免疫応答の個体差に影響を与える要因(年齢・環境・遺伝的背景など)について見ていきます。

FCoVに感染した猫のうち、実際にFIPを発症するのはごく一部です。この発症のしやすさには、いくつかの要因が関与していると考えられています。

ここまでで、FIPが「感染」→「体内変異」→「マクロファージへの指向性獲得」→「宿主免疫による発症の分かれ道」という流れで起こること、そしてその発症しやすさにいくつかの要因が関わることを見てきました。第3部では、実際に発症した場合にFIPがどのように分類されるのかを解説します。

FIPは伝統的に、病態(血管からの滲出の有無)によって2つの病型に分類されます。前章までで見た免疫応答の違いが、この分類の背景にあります。

次の章では、病変がどの部位に主に現れるかによる、もうひとつの分類の視点を見ていきます。

FIPは、病態(滲出の有無)による分類とは別に、病変が主にどの部位に現れるかという観点でも整理されます。全身のさまざまな臓器に病変が生じうる全身型に加え、眼や中枢神経に病変が集中するタイプもあります。

実際の症例では、全身型・眼型・神経型が単独で現れることもあれば、複数が組み合わさって現れることもあります。次の章では、ここまで解説してきた感染から発症、分類までの流れを整理して振り返ります。

ここまで解説してきた、FCoVの感染からFIP発症、そして分類に至る流れを整理します。

本書で繰り返し強調してきたのは、FIPが単なる「強いウイルス感染症」ではなく、ありふれたFCoVの体内変異と、それに対する宿主免疫応答の組み合わせによって発症する、免疫介在性の全身性疾患であるという点です。同じFCoVに感染していても、発症する猫としない猫がいること、また発症した場合の病型が猫によって異なることは、この宿主免疫応答の個体差によって説明されます。

感染経路・体内変異・免疫応答・分類という一連の流れを理解しておくことは、FIPという病気の全体像を捉えるうえでの土台になります。