FELINE INFECTIOUS PERITONITIS

猫のFIP感染・発症機序・分類

猫コロナウイルスは、多くの猫の腸の中でおとなしく暮らしているウイルスです。ではなぜ、ごく一部の猫だけが命に関わるFIPを発症するのでしょうか。感染経路から体内変異、免疫応答による発症の分かれ道、そして病型の分類まで、そのメカニズムを順を追って解説します。

PART 1

FIPの基礎

第1章

FIPとはどのような病気か

FIP(Feline Infectious Peritonitis、猫伝染性腹膜炎)は、猫コロナウイルス(FCoV)が体内で性質を変えることによって引き起こされる、全身性の免疫介在性疾患です。1960年代に初めて報告され、当時は腹膜炎(お腹の中の炎症)を起こす病気として名付けられましたが、現在ではその理解は大きく広がっています。

実際には、FIPは腹膜だけでなく胸腔・肝臓・腎臓・眼・中枢神経など、全身のさまざまな部位に病変を起こしうる疾患です。名前の由来である「腹膜炎」は、この病気の一側面を示しているに過ぎません。

おさえておきたいポイント FIPを起こす変異ウイルス(FIPV)そのものは、基本的に猫から猫へ直接伝播するものではありません。多頭飼育環境などで猫の間を実際に広がっているのは、無害に近い「猫腸コロナウイルス(FECV)」であり、FIPはこのFECVがそれぞれの猫の体内で独自に変異することで、個々の猫の中で発生すると考えられています。

つまりFIPは、「強いウイルスが猫から猫へうつって発症する病気」ではなく、「ありふれた弱いウイルスが、ある猫の体内でたまたま性質を変えてしまうことで発症する病気」だと捉えると、この後の章で解説する感染経路・変異・免疫応答のつながりが理解しやすくなります。

この章以降では、(1)原因ウイルスの基本構造、(2)感染経路、(3)体内での変異のしくみ、(4)発症を左右する免疫応答、(5)病型の分類、という順序で、FIPが「なぜ・どのように」起こるのかを追っていきます。なお本書では治療法には触れず、発症までの機序と分類の理解に焦点を絞ります。

第2章

原因ウイルス:猫コロナウイルス(FCoV)

FCoV(Feline Coronavirus、猫コロナウイルス)は、コロナウイルス科アルファコロナウイルス属に分類される、エンベロープ(脂質の膜)を持つ1本鎖RNAウイルスです。電子顕微鏡で見ると、表面に突き出た突起(スパイク)が王冠(コロナ)のように並んで見えることが名前の由来です。

Sタンパク(スパイク糖蛋白)細胞への吸着・侵入に関わる突起。FECVからFIPVへの変異で特に注目される部位のひとつ。
Mタンパク(膜タンパク)エンベロープに埋め込まれ、粒子の形づくりに関与する糖タンパク。
N タンパク・RNAゲノムウイルスの遺伝情報(RNA)を内部で包み込むヌクレオカプシド。

図:猫コロナウイルス(FCoV)粒子の模式図。表面のスパイクが王冠状に見えることが「コロナ」の名の由来。

FCoVには、遺伝的に完全に別種というわけではないものの、体内での振る舞いが大きく異なる2つの「バイオタイプ」が存在すると考えられています。

特徴	FECV(猫腸コロナウイルス)	FIPV(FIP発症ウイルス)
主な増殖の場	小腸の成熟腸上皮細胞	単球・マクロファージ
病原性	低い(無症状〜軽い下痢が多い)	高い(全身性のFIPを発症しうる)
猫の間での伝播	糞口感染で容易に伝播する	基本的に個体内で発生し、他個体への伝播は限定的
多頭飼育環境での検出頻度	非常に高い(抗体陽性率は環境により高率)	まれ(FCoV感染猫のうち発症するのは一部)

この2つは全く別のウイルスというより、同じFCoVという1つのウイルス集団の中での性質の幅(バイオタイプ・スペクトラム)と捉えるのが今日的な理解です。次の章では、多くの猫が経験する「ありふれたFECV感染」がどのように広がるのかを見たうえで、その一部がどのようにFIPVへと変化していくのかを解説します。

PART 2

感染から発症までの機序

第3章

感染経路:FCoVの伝播様式

FCoVの主な感染経路は糞口感染です。感染している猫の腸管内でウイルスが増殖し、糞便中に排出されたウイルスを、別の猫が毛づくろいなどを通じて口にすることで新たな感染が成立します。

感染猫の腸管でFCoVが増殖

→

糞便中にウイルスが排出される

→

共用トイレ・環境中にウイルスが存在

→

別の猫が探索・毛づくろいで経口摂取

図:FCoVの基本的な伝播サイクル。多頭飼育環境では、このサイクルが群れの中で継続しやすい。

FCoVは環境中でも比較的安定しており、条件が良ければ乾燥した環境下で数週間程度感染性を保つとされています。共用のトイレ・食器・寝床などは、ウイルスが猫の間を行き来する主要な経路になります。

感染リスクが高まる環境シェルター・繁殖施設・多頭飼育家庭など、猫の飼育密度が高くトイレを共用する環境では、FCoVの曝露機会が繰り返し発生しやすく、抗体陽性率が非常に高くなる傾向があります。単頭〜少数飼育の環境に比べ、こうした環境で暮らす猫はFCoVに触れる回数そのものが多くなります。

子猫は、母猫からの移行抗体が減弱してくる時期(生後5〜6週齢前後)に共用トイレへの曝露が始まることが多く、この時期に初めてFCoVに感染するケースがよく見られます。

ここで改めて強調しておきたいのは、多頭飼育環境で猫から猫へと実際に伝播しているのは、病原性の低いFECVであるという点です。前章で触れた通り、FIPを引き起こす変異ウイルス(FIPV)は、感染した個々の猫の体内で独自に生じると考えられており、次の章ではその「体内変異」がどのように起こるのかを見ていきます。

第4章

内的変異説:FECVからFIPVへ

FIP発症機序の中核をなすのが「内的変異説(internal mutation theory)」です。猫の体内に侵入したFECVは、まず小腸の上皮細胞で増殖しますが、この増殖が続く中でウイルスの遺伝情報にさまざまな変異が積み重なっていきます。ウイルスは常に均一な集団ではなく、わずかに異なる配列を持つ変異体の集まり(準種・quasispecies)として存在しており、その中からたまたま性質の変わった変異体が生まれることがあります。

図:FECVが宿主の体内で変異を蓄積し、細胞指向性を変えてFIPVへと変化するイメージ。

FIP発症猫から検出される変異ウイルスでは、主に次のような変化が報告されています。

スパイク(S)遺伝子の変異:ウイルスが結合・侵入する細胞の種類(細胞指向性)に関わる部分に変化が生じ、腸上皮細胞だけでなく単球・マクロファージにも感染できるようになると考えられています。
ORF3c遺伝子の機能喪失:FIP発症猫から検出される株では、ORF3c遺伝子が機能を失う変異(途中で翻訳が止まってしまう変異など)が高頻度にみられます。ORF3cが正常に働くことは腸管内での効率的な増殖に必要と考えられており、この機能喪失が全身性への変化と関連している可能性が指摘されています。

1つの変異だけでは説明しきれない FIPを引き起こす変化は、単一の決定的な変異というより、複数の変異が積み重なった結果としての「性質の幅」の変化と考えるのが現在の理解に近いとされています。FCoVに感染した猫の中でFIPを発症するのはごく一部(目安として1割未満程度)にとどまり、多くの猫はFECVの感染を乗り越えるか、大きな問題を起こさずに経過します。

次の章では、こうして細胞指向性を変えた変異ウイルスが、どのようにして全身へと広がっていくのかを見ていきます。

第5章

マクロファージ指向性の獲得と全身播種

細胞指向性を変えた変異ウイルスにとって最大の転機となるのが、単球・マクロファージの中で効率よく増殖できるようになることです。通常、マクロファージはウイルスなどの異物を取り込んで処理する免疫細胞ですが、FIPVはこのマクロファージの中で排除されずに増殖する能力を獲得してしまいます。

図:感染マクロファージが血流・リンパ流を介して全身の臓器へ移動し、ウイルスを運ぶイメージ。

単球・マクロファージは本来、体内をパトロールするように血流やリンパ流に乗って全身を移動する細胞です。ウイルスに感染したこれらの細胞が、いわば「運び屋」となることで、もともと腸管の感染症だったFCoVが、腹膜・胸膜・肝臓・腎臓・腸間膜リンパ節・眼・中枢神経など、全身のさまざまな部位へと広がっていきます。

なぜ全身性の病気になるのか FIPが「胃腸の病気」ではなく全身性疾患として現れるのは、この単球・マクロファージを介した播種があるためです。感染したマクロファージが血管周囲に集まり、次章で解説する免疫応答と組み合わさることで、FIPに特徴的な血管炎や肉芽腫性の炎症が形成されていきます。

ただし、マクロファージにウイルスが運ばれたからといって、必ずしも臨床的なFIPが発症するわけではありません。実際に発症するかどうか、そしてどのような病型になるかを大きく左右するのが、宿主側の免疫応答です。次章ではこの点を詳しく見ていきます。

第6章

宿主免疫と発症の分かれ道

マクロファージ指向性を獲得したウイルスが体内に存在していても、それだけでFIPを発症するとは限りません。発症するかどうか、そしてどのような病型になるかを大きく左右するのが、細胞性免疫(CMI)と液性免疫(抗体)のバランスです。

抗体依存性増強(ADE)とは本来、抗体はウイルスを中和して感染を防ぐ役割を持ちます。しかしFIPVに対する抗体の一部は、ウイルスを十分に中和できないまま結合してしまい、その抗体ごとマクロファージのFc受容体に取り込まれることで、かえってマクロファージへの感染を促進してしまうことがあります。これを抗体依存性増強(Antibody-Dependent Enhancement、ADE)と呼び、細胞性免疫が不十分な状態でこれが起こると、病態を悪化させる方向に働くと考えられています。

宿主の免疫応答は、おおまかに次の3つの方向に分かれると理解されています。

強い細胞性免疫

感染早期から細胞傷害性T細胞などが十分に働き、感染マクロファージが効果的に排除される。ウイルスは封じ込められ、臨床的なFIPは発症しない(無症状で経過、あるいはFCoVを保有したまま経過する)。

細胞性免疫が弱く抗体反応が優位

抗体依存性増強(ADE)により感染マクロファージが増加。血管周囲への集簇と免疫複合体の沈着(Ⅲ型アレルギー様の機序)により血管炎が起こり、体腔内に蛋白に富む滲出液が漏れ出す。滲出型(ウェット)FIPとして、比較的急速に進行しやすい。

細胞性免疫が部分的に働く

ウイルスの広がりをある程度抑え込めるものの、完全な排除には至らない。血管からの滲出は目立たず、感染マクロファージの周囲に肉芽腫性の病変が臓器内に形成される。非滲出型(ドライ)FIPとして、比較的緩徐に進行することが多い。

図:宿主免疫応答の強さ・バランスによる発症経過の分かれ道(概念図)。

実際には、この3つは明確に区切られるものではなく連続的なスペクトラムであり、滲出型と非滲出型の特徴が混在する症例や、経過中に病型がうつり変わっていく症例も少なくありません。それでも、「FIPは単なるウイルスの病気ではなく、宿主免疫が発症の方向性を決める免疫介在性疾患である」という理解は、この病気を捉えるうえで重要な軸になります。

次の章では、こうした免疫応答の個体差に影響を与える要因(年齢・環境・遺伝的背景など)について見ていきます。

第7章

発症に影響する危険因子

FCoVに感染した猫のうち、実際にFIPを発症するのはごく一部です。この発症のしやすさには、いくつかの要因が関与していると考えられています。

要因	関連するポイント
年齢	特に生後3か月〜2歳程度の若齢猫で発症が多い。免疫系が発達途上の時期に初めてFCoVに曝露することが関係すると考えられている。高齢猫でも免疫機能の低下により小さな発症のピークがみられる。
飼育密度・ストレス	多頭飼育・シェルター・繁殖施設など、密度が高くストレスの多い環境では、FCoVへの曝露機会の増加に加え、ストレス自体が免疫応答に影響し得る。新しい環境への引っ越し、他の病気の併発、手術なども誘因となりうる。
遺伝的背景	特定の血統・品種(ベンガル、バーマン、アビシニアン、ラグドール、ヒマラヤン系などが報告されている)で発症率が高い傾向が示されている。免疫応答の個体差に遺伝的要因が関わっている可能性が考えられているが、あくまで統計的な傾向であり、これらの品種だから必ず発症するというものではない。
ウイルス側の要因	感染した株の性質のばらつきや、曝露するウイルス量なども発症のしやすさに影響しうる。
免疫抑制状態	FeLV No.030 猫のFeLV ・FIV No.020 猫のFIV など他のウイルス感染の併発や、その他の理由による免疫抑制状態は、FCoV感染の制御を難しくする可能性がある。

「発症させない」ではなく「発症しにくくする」環境づくり個々の要因を完全にコントロールすることは難しいものの、多頭飼育環境でのトイレ管理や飼育密度への配慮、猫にとってのストレス要因を減らす工夫は、FCoVへの曝露やストレスの蓄積を抑えるという観点で意味を持つと考えられています。

ここまでで、FIPが「感染」→「体内変異」→「マクロファージへの指向性獲得」→「宿主免疫による発症の分かれ道」という流れで起こること、そしてその発症しやすさにいくつかの要因が関わることを見てきました。第3部では、実際に発症した場合にFIPがどのように分類されるのかを解説します。

PART 3

FIPの分類

第8章

病態による分類:滲出型(ウェット)と非滲出型(ドライ)

FIPは伝統的に、病態(血管からの滲出の有無)によって2つの病型に分類されます。前章までで見た免疫応答の違いが、この分類の背景にあります。

図:滲出型(ウェット)と非滲出型(ドライ)の病態イメージ。

	滲出型(ウェット)	非滲出型(ドライ)
主な機序	抗体依存性増強を伴う血管炎による血管透過性の亢進	部分的な細胞性免疫による肉芽腫性炎症
特徴的な所見	腹腔・胸腔などへの蛋白に富む滲出液の貯留	肝臓・腎臓・腸間膜リンパ節などへの結節性病変
経過	比較的急速に進行しやすい	比較的緩徐に進行することが多い

分類は連続的滲出型と非滲出型は便宜的な分類であり、実際には両方の特徴を併せ持つ混合型の症例や、経過中に片方からもう片方へと様相が変化していく症例もみられます。あくまで病態の傾向を理解するための枠組みとして捉えるとよいでしょう。

次の章では、病変がどの部位に主に現れるかによる、もうひとつの分類の視点を見ていきます。

第9章

病変部位による分類:全身型・眼型・神経型

FIPは、病態(滲出の有無)による分類とは別に、病変が主にどの部位に現れるかという観点でも整理されます。全身のさまざまな臓器に病変が生じうる全身型に加え、眼や中枢神経に病変が集中するタイプもあります。

全身型(内臓型)

腹腔・胸腔の臓器(肝臓・腎臓・腸間膜リンパ節など)に病変が生じるもの。FIPの中で最も多くみられる現れ方で、滲出型・非滲出型のいずれの形でも起こりうる。

眼型

ぶどう膜炎(前房内のフレア、角膜後面沈着物、前房出血など)や、網脈絡膜炎、網膜血管周囲のカフィング(袖巻き状変化)などが生じる。全身症状を伴わず眼病変が主体となることもある。

神経型

髄膜脳炎や上衣炎により、運動失調・けいれん・行動の変化・眼振などの神経症状が現れる。脳室内への炎症の波及により、水頭症様の変化を伴うこともある。

図:病変部位による分類(全身型・眼型・神経型)。

なぜ眼や神経に病変が生じやすいのか眼や中枢神経は、血液-眼関門・血液脳関門によって免疫系からある程度隔離された「免疫特権部位」です。ウイルスに感染したマクロファージがこれらの関門を越えて侵入すると、全身の他の部位で免疫応答がある程度制御されていても、眼や中枢神経では炎症が進行しやすく、他の部位の症状がはっきりしないまま眼型・神経型の症状が前面に出ることがあります。

実際の症例では、全身型・眼型・神経型が単独で現れることもあれば、複数が組み合わさって現れることもあります。次の章では、ここまで解説してきた感染から発症、分類までの流れを整理して振り返ります。

第10章

まとめ:感染から発症、分類までの全体像

ここまで解説してきた、FCoVの感染からFIP発症、そして分類に至る流れを整理します。

1. 感染

糞口感染により、病原性の低いFECVが猫の腸管に侵入し、腸上皮細胞で増殖する。多頭飼育環境では、このFECV感染が猫の間で広く循環している。

2. 体内変異

腸管内での増殖が続く中で、S遺伝子・ORF3c遺伝子などに変異が蓄積し、一部の猫でマクロファージに感染できる変異ウイルス(FIPV)が生じる。

3. 全身播種

感染したマクロファージが血流・リンパ流に乗って全身へ移動し、腹膜・胸膜・肝臓・腎臓・眼・中枢神経など、さまざまな部位へウイルスが運ばれる。

4. 免疫応答による分かれ道

細胞性免疫が強ければ感染は封じ込められ発症しない。細胞性免疫が弱く抗体依存性増強(ADE)が優位になれば血管炎を伴う滲出型(ウェット)に、細胞性免疫が部分的に働けば肉芽腫性の非滲出型(ドライ)へと向かう。

5. 病変部位による分類

病変の主座により、全身型・眼型・神経型といった現れ方に分類される。これらは病態による分類(ウェット/ドライ)と組み合わさって、実際の臨床像の多様性を生み出す。

図:FIPの感染から発症、分類までの全体の流れ。

本書で繰り返し強調してきたのは、FIPが単なる「強いウイルス感染症」ではなく、ありふれたFCoVの体内変異と、それに対する宿主免疫応答の組み合わせによって発症する、免疫介在性の全身性疾患であるという点です。同じFCoVに感染していても、発症する猫としない猫がいること、また発症した場合の病型が猫によって異なることは、この宿主免疫応答の個体差によって説明されます。

感染経路・体内変異・免疫応答・分類という一連の流れを理解しておくことは、FIPという病気の全体像を捉えるうえでの土台になります。