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子馬のロドコッカス肺炎は、生後1〜6か月の子馬に起こる化膿性肉芽腫性の肺炎です。国家試験では、発熱と呼吸器症状を示す子馬の症例で、病原体、病変の特徴、気管洗浄液の検査、治療に使われる抗菌薬の組み合わせが問われています。
この病気の特徴はすべて、病原体がマクロファージに食べられても死なずに、その中で増えるという一点から説明できます。本記事はこの性質を出発点に構成しました。
過去の出題では、次の形式が繰り返し問われています。
- 病変：子馬の化膿性肉芽腫性肺炎
- 検査：気管洗浄液の検査
- 薬理：リファンピシンとマクロライド系抗菌薬の組み合わせ
- 病原体 Rhodococcus equi の性質（グラム陽性、土壌で増える、マクロファージの中で増える）
- 生後1〜6か月に発症が集中する理由
- 肺の化膿性肉芽腫性病変と膿瘍、肺以外の病変（腸、関節）
- 症状が出たときには病変が進んでいることが多い理由
- 気管洗浄液の細胞診・培養・遺伝子検査
- マクロライドとリファンピシンの作用点と、組み合わせる理由
1. 病原体 — マクロファージの中で増える菌
Rhodococcus equi（ロドコッカス・エクイ）は、グラム陽性の多形性の球桿菌です。土の中にすみ、とくに馬の糞で汚れた土壌でよく増えます。乾燥して埃が舞う環境で、菌を含んだ塵を吸い込むことで感染します。
最大の特徴は、マクロファージに取り込まれても殺されず、その中で増える（通性細胞内寄生菌）ことです。病原性の強い菌は、この性質を支えるタンパク質（VapA）の遺伝子をもつプラスミドを保有しています。
2. なぜ生後1〜6か月の子馬なのか
子馬は初乳から移行抗体を受け取りますが、その抗体は生後しだいに減っていきます。一方、子馬自身の免疫、とくに細胞の中にいる菌を退治する細胞性免疫はまだ十分に育っていません。この移行抗体が減り、自分の免疫が追いついていない時期が、生後1〜6か月にあたります。多くの子馬は生後早い時期に菌を吸い込み、数週間かけて病変が育ってから発症します。
3. 病変 — 化膿性肉芽腫と膿瘍
3-1. 肺の病変
菌を取り込んだマクロファージが集まり、好中球も加わって、化膿性肉芽腫性の気管支肺炎になります。進行すると肺に多数の膿瘍ができます。細胞の中に隠れる菌を包み込もうとする反応が、肉芽腫という形をとったものです。
3-2. 肺以外の病変
- 腸：菌を含む痰を飲み込むことで、腸の潰瘍や腸間膜リンパ節の膿瘍ができる
- 関節：菌が直接入り込むのではない、免疫が関わる多発性の関節炎（滑膜炎）がみられることがある
- 骨：まれに骨髄炎や椎骨の膿瘍
4. ロドコッカス肺炎の臨床症状
発熱、呼吸数の増加、咳、鼻汁がみられます。ただし子馬は肺の病変がかなり広がるまで元気に見えることが多く、症状に気づいたときには膿瘍が進んでいることが少なくありません。呼吸困難まで進んでから見つかる例もあります。
5. ロドコッカス肺炎の検査
- 血液検査：白血球（好中球）の増加、フィブリノゲンの上昇
- 胸部超音波検査：肺の表面近くの膿瘍を描出できる。症状が出る前の子馬を見つける検査としても使われる
- 胸部X線検査：結節状の陰影や膿瘍
- 気管洗浄液：気管から採取した液の細胞診で、好中球やマクロファージの中にグラム陽性の球桿菌を確認する。あわせて培養と、病原性にかかわる遺伝子（vapA）を調べるPCR検査を行う
6. 治療薬の作用機序
本記事では作用機序までを扱い、用量や使い分けは扱いません。
- マクロライド系抗菌薬（エリスロマイシン、アジスロマイシン、クラリスロマイシンなど）：細菌のリボソーム50Sサブユニットに結合してタンパク質の合成を止める。脂溶性が高く、マクロファージの中や膿瘍の中によく移行する
- リファンピシン：細菌のRNAポリメラーゼを阻害してRNAの合成を止める。こちらも脂溶性が高く、細胞内や膿瘍に届きやすい
- 組み合わせる理由：どちらも細胞の中の菌に届くという、この病気に必要な性質をもつ。さらに2剤を併用することで、単剤で起こりやすい耐性菌の出現を抑える
- 薬の性質：マクロライドは子馬で下痢や体温の上昇を起こすことがある。また母馬が薬を含む糞を口にすると、母馬の腸炎の原因になることが知られている
菌がマクロファージの中や膿瘍の中に隠れているため、細胞や膿瘍に届かない抗菌薬は効きにくいという理屈です。第1章の「マクロファージの中で増える」という性質を覚えておけば、薬の組み合わせは自然に導けます。
7. 人への感染
R. equi は、エイズの患者など免疫が低下した人に肺炎を起こすことがあり、人獣共通感染症としても扱われます。
8. ロドコッカス肺炎で国家試験に狙われるポイント
- 病原体：Rhodococcus equi。グラム陽性の多形性の球桿菌。土壌（馬の糞で汚れた土）で増え、吸入で感染
- 性質：マクロファージの中で増える通性細胞内寄生菌（病原性プラスミド、VapA）
- 好発：生後1〜6か月の子馬（移行抗体の減少と細胞性免疫の未熟）
- 病変：化膿性肉芽腫性の気管支肺炎と多発性の膿瘍。腸の潰瘍、腸間膜リンパ節の膿瘍、免疫が関わる関節炎
- 症状：発熱、呼吸数の増加、咳。気づいたときには病変が進んでいることが多い
- 検査：好中球とフィブリノゲンの上昇、胸部超音波での膿瘍、気管洗浄液の細胞診・培養・PCR
- 薬理：マクロライド（50Sサブユニット）とリファンピシン（RNAポリメラーゼ）。細胞内・膿瘍への移行性と耐性の抑制
9. ロドコッカス肺炎の確認問題
Q1. Rhodococcus equi の性質のうち、病変や治療薬の選び方を説明するうえで最も重要なものは何か。
A. マクロファージに取り込まれても殺されず、その中で増える通性細胞内寄生菌であること。これが化膿性肉芽腫という病変の形と、細胞内に移行する抗菌薬が必要になる理由を説明する。
Q2. ロドコッカス肺炎が生後1〜6か月の子馬に集中する理由を述べよ。
A. 初乳から受け取った移行抗体が減っていく一方で、細胞の中にいる菌を退治する細胞性免疫がまだ十分に育っていない時期にあたるため。
Q3. ロドコッカス肺炎の子馬で、肺以外にみられる病変を2つ挙げよ。
A. 菌を含む痰を飲み込むことによる腸の潰瘍や腸間膜リンパ節の膿瘍、免疫が関わる多発性の関節炎（滑膜炎）など。
Q4. 気管洗浄液の検査で確認する内容を3つ挙げよ。
A. 細胞診（好中球やマクロファージの中のグラム陽性の球桿菌）、培養、病原性にかかわる遺伝子（vapA）を調べるPCR検査。
Q5. マクロライド系抗菌薬とリファンピシンの作用点を答え、この2剤を組み合わせる理由を述べよ。
A. マクロライドは細菌のリボソーム50Sサブユニットに結合してタンパク質の合成を止め、リファンピシンは細菌のRNAポリメラーゼを阻害する。どちらも脂溶性が高くマクロファージの中や膿瘍に届くため、細胞内で増える菌に効く。さらに併用することで耐性菌の出現を抑えられる。
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参考文献
- 新獣医内科学 文永堂出版
- 動物病理学各論 文永堂出版
- 新編 家畜薬理学 養賢堂
- 農林水産省 獣医師国家試験（公式）