薬が代謝されるまでを流れでたどる｜初回通過効果から排泄まで

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出発点：薬が吸収される

口から入った薬は、小腸で吸収されます。

吸収された薬は、まずどこへ？

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門脈から肝臓へ（初回通過効果）

吸収された薬は門脈を通り、全身に出る前に肝臓を通ります。ここで一部が代謝され、効く量が減ります（初回通過効果）。

肝臓では、まず何をする？

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第Ⅰ相反応：形を変える

シトクロムP450などの酵素が、酸化などで薬の形を少し変えます（第Ⅰ相反応）。

次に、何をつける？

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第Ⅱ相反応：抱合で水に溶ける形に

グルクロン酸などを結合させて（抱合）、水に溶けやすくします。

水に溶けやすくなった薬は？

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胆汁から便へ

一部は胆汁に出され、腸から便として出ます。腸で再び吸収されて肝臓へ戻るものもあります（腸肝循環）。

残りは、どこから出る？

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腎臓から尿へ

水に溶けやすくなった代謝物の多くは、腎臓でこされて尿に出ます。

肝臓の酵素が増えたり減ったりすると？

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酵素の誘導と阻害（薬の相互作用）

フェノバルビタールなどはP450を増やし（酵素誘導）、ほかの薬の代謝を速めます。反対に、P450の働きを止める薬もあります（酵素阻害）。

肝臓の働きが落ちていると？

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肝臓の働きが落ちていると

肝臓病や門脈体循環シャント、幼い動物や高齢の動物では代謝が遅く、薬が体に残りやすくなります。

動物で、特に注意する例は？

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動物による違い

• 猫：グルクロン酸抱合が弱い。アセトアミノフェンは禁物で、一部のNSAIDsにも注意
• コリー系の犬（MDR1遺伝子の変異）：イベルメクチンなどが脳に入りやすい（代謝ではなく、薬を外へ出すポンプの違い）
• 牛などの産業動物：薬が肉や乳に残らないよう、休薬期間を守る